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4月25日-30日，备受关注的美国癌症钻研协会（AACR）年会在美国芝加哥召开，本届会议以“统一癌症科学与医学：持续创新带来刷新”为主题 。秉持“疗效为核，苍生可及”的药物开发理想，BBIN宝盈集团持续推动JL-闪CAR-T™为主题的关键技术平台开发，实现原创非病毒载体基因写入技术、纳米抗体VHHMAb®技术等底层技术的持续突破，加快创新医治药物开发过程 。本次会议，集团共有5项最新钻研成就获邀现场展示，覆盖从底层平台突破到优势抗体发现，再到临床利用转化的齐全药物开发系统 。充分展示了集团在改革CAR-T等创新BBIN宝盈集团药物可及性和治愈性方面的前瞻布局及辽阔远景 。
针对传统CAR-T抗体发现的瓶颈，CARP平台（CAR-T AI-powered Rapid high-throughput screening Platform）为首个AI驱动、全谱系高通量的纳米抗体（VHH）筛选解决规划 。由BBIN宝盈集团美国子公司Chantibody（CHANTIBODY THERAPEUTICS INC.）研发搭建 。
BBIN宝盈集团与其美国子公司Chantibody（CHANTIBODY THERAPEUTICS INC.）合作开发的CARP平台，可能显著加快新型免疫疗法的发现与临床前评估，为CAR-T疗法的发展提供了精准、可扩大的新蹊径 。未来，将进一步发展体内疗效和安全性验证，并拓展至更多肿瘤抗原和自身免疫疾病靶点 。
提要号：5889
提要标题：
CARP: A High-Throughput Platform for Rapid VHH Discovery of Potent CAR-T Therapy
提要内容：
传统CAR-T筛选蕴含：先筛选特异性结合指标抗原的抗体，再将抗体作为胞表抗原鉴别区造备嵌合抗原受体，而后体表验证成效 。然而，传统CAR-T筛选面对显著的瓶颈问题：1. 抗体筛选速度慢，2. 难以高通量鉴别拥有多样表位覆盖的、高质量抗体， 3. 往往因表位覆盖不全导致职能漏检或误选 。这些成分共同导致了CAR-T研发周期耽搁，资源亏损加剧，并且可能错失真正的拥有临床价值的分子 。
VHH以其分子量幼、可？榛唇拥挠攀，为构建双/多特异性CAR-T提供了梦想支持，但要实现高通量、全谱系的职能化筛选，仍需新一代技术平台 。我们基于CAR-T筛选的痛点搭建了CARP高通量筛选平台 。CARP平台在短功夫内有效鉴别并聚焦潜在高亲和力、高特异性VHH 。本次钻研基于CARP对CDH17（Cadherin-17）蛋白免疫羊驼与美洲驼所得的VHH进行高通量筛选，加快获得了优化的VHH CAR-T（图1） 。
Figure 1. CARP high throughput screening workflow: It begins hits discovery by using VHHMAb® platform, followed by AI-powered VHH library construction that encompasses antibodies with diverse epitopes and low immunogenicity. This is followed by pooling CAR-T clones, co-culturing with target cells, performing NGS of amplicons from the amplified CAR-T clones, and concluding with lead validation.
在实现VHHMAb®技术平台CDH17 VHH谱系分析并且建库后，获得>400具备优良的人源化，免疫原性的VHH 。并进行了多BBIN宝盈集团模型共造就验证CART的指标依赖性的增殖能力 。在高表白CDH17的H716BBIN宝盈集团、中等表白的Colo205BBIN宝盈集团与CDH17阴性的HCT-116BBIN宝盈集团中，CAR-T的扩增阐发出显著差距 。H716共造就组CAR-T阳性率及倍增幅度最高，Colo205组中等，HCT-116组则根基无增殖（图2） 。该了局直观证了然候选VHH在分歧表白水平肿瘤BBIN宝盈集团中的指标依赖性扩增能力 。
Figure 2. The preparation of pooled CAR-T and serial proliferation by co-culturing with target+ cell lines. After CAR-T preparation (A), the percentage (B) and fold change (C) of CAR-T proliferation were assessed after co-culturing with H716 (CDH17 high), Colo205 (CDH17 medium), and HCT-116 (CDH17 negative) cells.
NGS测序及增殖能力排序，通过对筛选池中每轮共造就后BBIN宝盈集团群体进行NGS测序，获取各克隆的相对丰度变动曲线，并用斜率模型进行拟合（图3A、3B），实现对数百候选的急剧定量排名；随后利用层级聚类（图3C）分层筛选出高潜力（急剧斜率上升）与低潜力（曲线平缓或降落）VHH群体 。
Figure 3. NGS and slope analysis for VHH hit ranking. (A) Grouping information. (B) The proliferation curve shows the clone percentage of each round based on NGS, with the slope of the curve calculated through fitting. Three examples are shown to demonstrate different types of slopes. (C) Hierarchical clustering analysis for lead selection. (D) Twenty positive and six negative clones were selected for validation.
通过验证筛选了局发现CARP具备高正确率 。从NGS及斜率排序中遴选20个高潜力克隆和6个低潜力克隆进行职能验证 。高潜力组：19/20个克隆在H716共造就中阐发出强劲扩增（图4A）；低潜力组：5/6个克隆险些无扩增（图4B）；传统筛选对照：仅2/5个通例亲和力优选克隆阐发出优良扩增（图4C） 。该验证系统精准分辨出职能强弱，证明CARP在候选VHH筛选上的高效与靠得住 。
Figure 4. Leads validation to confirm CARP accuracy in lead selection. Selected CART leads were co-culturing with H716 cells. (A) In the group of positive clones, 19 out of 20 demonstrated strong CAR-T expansion. (B) In the group of negative clones, 5 out of 6 showed no or minimal CART expansion. (C) For comparison, conventional CAR-T leads (selected based on good binding affinity to proteins and cells) were tested, and only 2 out of 5 exhibited strong CAR-T expansion.
结论：
1. 高正确率射中：20个职能阳性克隆中有19个在后续职能尝试中一致阐发优异；6个阴性克隆中5个未能增殖，验证了CARP平台的筛选精度 。
2. 优质VHH候 。撼晒鸲喔霭邢駽DH17统一结构域的VHH， CAR-T的扩增与肿瘤BBIN宝盈集团杀伤活性均优于临床对照与传统筛选分子 。
3. 加快开发蹊径：平台一次免疫、一次筛选即可实现人源化和职能评估，大幅缩短新型CAR-T疗法的前期研发周期 。
