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4月25日-30日，备受关注的美国癌症钻研协会（AACR）年会在美国芝加哥召开，本届会议以“统一癌症科学与医学：持续创新带来刷新”为主题 。秉持“疗效为核，苍生可及”的药物开发理想，BBIN宝盈集团持续推动JL-闪CAR-T™为主题的关键技术平台开发，实现原创非病毒载体基因写入技术、纳米抗体VHHMAb®技术等底层技术的持续突破，加快创新医治药物开发过程 。本次会议，集团共有5项最新钻研成就获邀现场展示，覆盖从底层平台突破到优势抗体发现，再到临床利用转化的齐全药物开发系统 。充分展示了集团在改革CAR-T等创新BBIN宝盈集团药物可及性和治愈性方面的前瞻布局及辽阔远景 。
BZE2204为一项全新的无需体表造就的超急剧非病毒载体三靶点血液瘤CAR-TBBIN宝盈集团医治项目 。由BBIN宝盈集团结合上海大学从属孟超肿瘤医院及美国子公司Chantibody（CHANTIBODY THERAPEUTICS INC.）共同发展 。
BZE2204选取集团JL-闪CAR-T™造备工艺平台，最短造备工艺的功夫为6幼时（6h）实现从单采血到造剂的全过程，最大水平保障TBBIN宝盈集团的干性和扩增能力，在临床前动物数据和IIT临床尝试上都展示出了优异的抗肿瘤成效，是闪CAR-T造备技术创新与多靶点CAR设计创新的有机结合 。
BZE2204体内扩增能力强，以通例市售CAR-T剂量的1/40，达到通例剂量产品30-200倍的 Cmax (CAR-T/ul)、17-150倍的AUC(CAR-T/ul*d) 。目前6h工艺发展的IIT临床尝试中，在难治复发弥漫大B淋巴瘤（r/r NHL）末线3例患者中达到临床客观缓解率ORR=100%，齐全缓解率（CR）近70%（截止发稿时已更新至CR=100%），且毒副作用极幼，无三级或以上CRS，无DLT ；颊呋厥浜蟾丛，持续缓解比例高 。
提要号：3173
提要标题：
JL-Lightning CAR-T，a Next Generation Non-viral CAR-T without In-Vitro Culturing Procedure, Shows High Clinical Efficacy, Good Safety with Low Dosage
提要内容：
BZE2204是BBIN宝盈集团搭载JL-闪CAR-T™技术平台的三靶点血液肿瘤CAR-T产品，产品由anti-CD19, CD22 和 BCMA 三个VHH组成，以4-1BB 和CD3ζ作为胞内结构域 。此设计理想，是为了使产品能深度杀伤各阶段的BBBIN宝盈集团，达到疾病彻底缓解的成效 。同时，多CAR设计能有效预防CD19阴性的血液肿瘤复发，耽搁无进展生计期（PFS），使患者有更大的获益 。同时，项目选取占有自主知识产权的JL转座酶进行转座，相对市售其他转座子效能更高，毒性更低，安全（无插入偏好）高效 。自有知识产权的“Tini-Plasmid”系统（太质粒） 也因其极幼的骨架大 。▇500bp）助力高效低毒的非病毒CAR基因转染 。
图 BZE2204项主张分子设计与转座技术平台
公司独创的JL-Lightning™无造就超急剧非病毒CAR-T造备平台，利用上述的转座酶和太质粒系统，将市售产品传统工艺的9-11天造备功夫缩短到30h（V-30h）和6h（V-6h）.通过缩短体表造就功夫，在保险活率、转染效能和CAR-T职能的前提下，大幅提高CAR-T产品的干性表型（Tscm+Tcm），提升体内扩增潜力，从而使得临床回输后能在更低的剂量下获得更高的药代动力学数据和更佳的临床疗效 。
图 JL-Lightning™无造就超急剧非病毒CAR-T造备平台
临床前动物数据显示，BZE2204在极低剂量下（1E5 CAR-T/mice）能够使Raji肿瘤消退（CD19+CD22+），肿瘤消退出现剂量依赖 。幼鼠的生计曲线展示产品优良的安全性 。CAR-T体内扩增数据也显示产品极佳的扩增效能，是低剂量下节造肿瘤成长的沉要成分 。
图 临床前体内尝试数据（Raji肿瘤模型）
临床前动物数据显示，BZE2204能高效节造BCMA+的MM1S肿瘤模型在幼鼠体内的成长 。数据对比了两种BCMA单表白的CAR-T（我公司的BCMA-CAR-T和市售竞品BCMA CAR-T）和BZE2204三靶点CAR-T的肿瘤抑造效能 。了局显示，BZE2204产品的三靶点CAR-T在扩增和肿瘤抑造效能上优于单BCMA CAR-T（BCMA-CAR分子一样），两款产品优于市售的BCMA-CAR-T产品 。BZE2204产品更展示了优良的防复发成效（d21及以来），相对单靶点BCMA-CAR-T，本产品能更长功夫的抑造肿瘤复发，预示着临床可能有更长的无进展生计期获益 。幼鼠的生计曲线同使毓示产品优良的安全性 。
图 临床前体内尝试数据（MM1S肿瘤模型）
临床规划设计与中剂量组（5E4 CAR-T/kg）在V-30和V-6h两个工艺下的IIT临床数据 。数据显示中剂量组6名患者ORR均为100%，CR%=67%（截止发稿时，V-6h的三名患者已达成齐全缓解率（CR）=100%）.V-30h工艺中未达成CR的患者肿瘤负荷极大（单个肿瘤负荷超过7000mm2），经过医治肿瘤已经消退超过90% 。产品安全性优良，所有患者均只有G1 CRS，只有一例患者出现G3 ICANS并在临床过问1天以来缓解 。
图 临床尝试规划及数据汇总
临床药代动力学数据（PK）显示BZE2204 CAR-T产品极高的体内扩增能力 。与其他CAR-T急剧工艺类似，BZE2204产品达峰功夫（Tmax）为d14左右，但以低于市售产品1/40的剂量下达到通例剂量产品30-200倍的 Cmax (CAR-T/ul), 以及17-150倍的AUC(CAR-T/ul*d)，且毒副作用幼，无3级或以上的CRS，无DLT，展示了产品高效低毒的扩增模式 。
（市售数据均来自公开颁发的参考文件）
图 临床药代动力学数据汇总及与市售产品对比
代表性患者临床数据显示V-30h和V-6h的患者的基线数据和在接受BZE2204 JL-Lightning CAR-T医治后的随访期的PET-CT图 ；颊咴诮邮蹷ZE2204产品回输后，在28天内即达到肿瘤齐全缓解(CR)，并在后随访期中获得持续缓解 。截至目前该剂量下V-30h患者最长随访期为6个月，V-6h组患者最长随访期为3个月，后续数据将持续更新 。
图 代表性患者临床PET-CT数据展示（V-30h与V-6h）
结论：
1. JL-Lighting CAR-T 无造就超急剧平台工艺搭载JL转座酶及太质粒系统，展示了非病毒工艺下高效低毒、高活低分化确当先的CAR-T造备工艺 。
2.临床前数据证了然BZE2204 CAR-T产品在幼鼠体内高增值潜力、高肿瘤抑造效能及高安全性的特点，切合临床前评估的预期 。
3. 现有临床数据展示BZE2204 占有极高的药代动力学扩增能力（PK）和在极低剂量下优良的体内疗效（ORR=100%，CR>67%）.临床尝试还在进一步发展中 。
